2025 年 8 月 10 日，一項在 RNA 治療領(lǐng)域具有里程碑意義的研究成果重磅發(fā)布 ——北京大學(xué) / 昌平實驗室魏文勝教授團(tuán)隊與圓因生物攜手，在國際知名期刊《Nature Communications》發(fā)表了題為 “Self-splicing RNA circularization facilitated by intact group I and II introns” 的研究論文。該研究提出了兩種全新的體外 RNA 環(huán)化技術(shù)，不僅為 RNA 環(huán)化領(lǐng)域帶來了革新，也凸顯了圓因生物在環(huán)狀 RNA 平臺搭建方面的卓越實力。
—來源：Nature Communications官網(wǎng)—
此次研究推出的兩種技術(shù)分別是通過反式剪接進(jìn)行的內(nèi)含子 - 外顯子置換（PIET）和用于 RNA 環(huán)化的完全自剪接內(nèi)含子（CIRC）。其中，PIET 借助 I 型內(nèi)含子剪接的第二步，提供了一種獨特的替代環(huán)化策略。而 CIRC 技術(shù)更是展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢，它利用 I 型和 II 型內(nèi)含子的天然完整形式，無需進(jìn)行內(nèi)含子工程改造，這一特性使其在操作便捷性上遠(yuǎn)超傳統(tǒng)方法。與內(nèi)含子 - 外顯子置換（PIE）相比，CIRC 在溫和條件下就表現(xiàn)出更高的 RNA 環(huán)化效率和更快的速度，為 RNA 環(huán)化過程提供了高效保障。
利用CIRC技術(shù)，研究團(tuán)隊成功環(huán)化了編碼全長肌營養(yǎng)不良蛋白（約 12,206 個核苷酸）的 RNA，并實現(xiàn)了 427 KDa 蛋白的完整表達(dá)。這一重大突破，徹底打破了環(huán)化 RNA 編碼蛋白大小的限制，為大分子量蛋白缺失相關(guān)疾病的治療開辟了全新路徑。
不僅如此，CIRC環(huán)化平臺還具備諸多獨特優(yōu)勢。通過 CIRC 技術(shù)能夠生產(chǎn)無疤痕 circRNA 和免疫原性極低的 circRNA，這意味著其在臨床應(yīng)用中能有效降低不良反應(yīng)的風(fēng)險，提升治療的安全性。同時，該平臺可在內(nèi)含子中引入 poly (A) 序列，從而與基于 oligo (dT) 的純化體系兼容，極大地提高了 circRNA 生產(chǎn)和純化的便利性，為其在研究和治療應(yīng)用中的規(guī)?；七M(jìn)奠定了堅實基礎(chǔ)。
圖1: 通過PIET 和CIRC 進(jìn)行RNA
圖2：CIRC 環(huán)化不同序列長度的RNA
環(huán)狀 RNA 作為一種極具潛力的平臺技術(shù)，應(yīng)用前景十分廣闊。目前，圓因生物的研發(fā)管線已覆蓋腫瘤、自身免疫性疾病等多個領(lǐng)域，包含治療性腫瘤疫苗與體內(nèi)CAR-T等重磅項目。憑借其優(yōu)勢顯著的環(huán)化平臺，圓因生物未來有望為更多疾病的治療提供創(chuàng)新解決方案，為全球患者帶來福音。
原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-025-62607-y
